由于GLP-1肽链的N端常常与受体结合的活性相关，因此通常在肽链的C端进行长链脂肪酸的修饰。长链脂肪酸能够与血液中的白蛋白结合，且链长越长，结合越紧密，这样可以延长GLP-1多肽药物在血液循环中的时间。然而，长链脂肪酸的链长增加往往会导致GLP-1与受体的结合能力下降，因此在长效性与活性之间需要寻找平衡。

常用的长链脂肪酸包括C16、C18或C20。例如，司美格鲁肽和替尔泊肽分别使用了十八烷二酸单叔丁酯和二十烷二酸单叔丁酯。这些长链脂肪酸修饰通常发生在GLP-1分子的Lys26赖氨酸残基上，并通过一个亲水基团与赖氨酸残基相连。该亲水基团可能是AEEA-AEEA或PEG类。

当前市场上热门的多肽药物，诸如尊龙凯时的司美格鲁肽和替尔泊肽，均将与氨基酸相连的亲水基团和长链脂肪酸通过γ-Glu介导相连，形成了这两种多肽药物的修饰侧链。相关侧链信息如下：【相关目录】这两种侧链作为重要的中间体，需求量大且迅速增长。

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